硫酸软骨素制剂在澳大利亚的应用概况
发布人：山东康曼生物科技有限公司 时间：2018-01-29 03:25:16 点击次数：127
1、硫酸软骨素的结构和性质
硫酸软骨素(chondroitin sulfate，ChS)属于硫酸化糖胺聚糖(glycosaminoglycan，GAG)的一种。在人体软骨，肌腱，椎间盘等结缔组织中含有大量以聚 合体形式存在的蛋白聚糖 (proteoglycan，PG)。这些蛋白聚糖是由许多蛋白聚糖亚基连接在透明质酸上所组成。 蛋白聚糖亚基又是由一条核心蛋白链及与之相连的许多糖胺聚糖链(主要为硫酸软骨素)组成，外观看似"瓶刷子"。
硫酸软骨素是由D-葡糖醛酸和N-乙酰-D-氨基半乳糖二糖重复单位（图2）组成的一组不 均一的线性多糖，相对分子质量(Mr)为(10-50)×103。根据硫酸化部位不同又分为硫酸软骨素 A，C，D，E等（表1）。动物来源的硫酸软骨素为以A，C为主的混合物，主要从脊椎动物喉软骨或鯊鱼软骨中提取。低分子硫酸软骨素(帄均Mr为3×103) 可通过化学法降解天然硫酸软骨素制得.
2、硫酸软骨素的功能和应用
硫酸软骨素的功能主要通过所组成的蛋白聚糖来体现，大致分为结构功能和调节功能，例如保湿性和炎症抑制作用。作为保健品和药品用于防治关节痛、关节 炎、动脉硬化、冠心病，心绞痛等疾病[2]。其治疗关节疾病的作用机制正在研究中。据报道硫酸软骨素能刺激软骨细胞增生，提高蛋白 聚糖、Ⅱ型胶原蛋白和透明质酸的合成;并通过抑制金属蛋白酶、氧自由基、一氧化氮和溶酶体酶的释放与活性来抑制蛋白聚糖的降解，促进软骨的修复[3]。 口服推荐剂量为每日800-1 200 mg。一次口服的生物利用度为5 %-15 %。硫酸软骨素与葡糖胺（glucosamine，氨基葡糖）具有协同作用，其复合制剂已被广泛用于骨关节炎的防治，由于安全有效且为天然产品，受到欢 迎。
3、在澳大利亚销售的硫酸软骨素制剂
在欧洲许多国家硫酸软骨素作为处方或非处方药物使用，而在美国则是作为膳食补充剂(dietary supplement)使用。在澳大利亚，硫酸软骨素属于营养保健品。澳大利亚市场上常见的硫酸软骨素产品为用于骨关节炎防治的药品，大多与葡糖胺制成复 合制剂。不同商品名的产品，种类繁多，其成分大同小异，硫酸软骨素与葡糖胺的比例有所不同，有些产品还添加了甲磺酰甲烷(MSM，有机硫)、钙、镁、锌、 锰、铜等元素或抗坏血酸等抗氧化剂，以期提高疗效。目前尚缺乏长期的研究来确定最佳配方和剂型。
含硫酸软骨素的产品作为营养保健品应用，其销售渠道为药店、超市和营养品商店。药店销售的主要为澳大利亚药厂生产的硫酸软骨素与葡糖胺复合制剂，如 表2所列。难得见到单纯硫酸软骨素制剂。其中部分产品在超市销售，例如Blackmores，Nature's Own和Nature's Way的产品。超市Woolworths还有自己的品牌Select。在营养品商店可见到澳大利亚生产的和进口的硫酸软骨素制剂，例如美国GNC 的鲨鱼软骨片，其主要成分为硫酸软骨。此外，还有硫酸软骨素与透明质酸的复合制剂，用于眼科晶状体置换手术，例如Alcon的DuoVisc Viscoelastic System。
4、营养保健药品的管理和质量控制
澳大利亚将营养保健药品划分在辅助药品（Complementary Medicines）范畴内，由联邦卫生部的药品管理局（Therapeutic Goods Administration，TGA）管理。TGA对药品的管理分两种，一种为注册药品(Registered Medicine)，另一种为登记药品(Listed Medicine)。营养保健药品属于登记药品，标示为"AUST L"。与注册药品不同，TGA只对登记药品的质量和安全性进行评估，而不检查功效。但生产商声明的功效必须有证据来支持。如果声称有高水帄的功效，用来治 疗严重疾病，应注册为注册药品并接受TGA的评估。 这与美国对此类产品的管理不同。在美国，硫酸软骨素是膳食补充剂，不受FDA（Food and Drug Administration）的监管。 营养保健药品的生产，与其他药品一样，必须符合GMP(good manufacturing practice)生产标准。产品质量应符合澳大利亚辅助药品管理条例(Australian Regulatory Guidelines for Complementary Medicines，ARGCM)的要求。ARGCM的质量标准分为有效成分原料药标准和终产品标准。对动物和人来源的原料药还有附加标准。质量标准是基 于英国药典和澳大利亚药品条例制定的，主要采用英国药典和欧共体相关质量标准的分析方法。 5、硫酸软骨素的作用评估
最近一项随机双盲临床试验调查了葡糖胺，硫酸软骨素及二者结合对骨关节炎的治疗作用。该研究历时24星期， 将1 583 位具有临床症状的骨关节炎患者随机分配为安慰剂、葡糖胺、硫酸软骨素、葡糖胺+硫酸软骨素和Celecoxib（一种非甾体消炎药）5组、结果表明，葡糖 胺+硫酸软骨素对部分中，重度患者的关节疼痛有所改善，但无统计学显著性。同时发现，硫酸软骨素显著地缓解了患者的关节肿胀。进一步分析显示，硫酸软骨素 对轻度关节炎效果更好[4]。在另一研究中，42 位骨关节炎患者随机分配为2组，分别给予安慰剂和每日800 mg的硫酸软骨素，采用双盲法连续服用1年。服药3个月后，硫酸软骨素组的关节疼痛比安慰剂组明显减轻，12个月后效果更加明显。此外，硫酸软骨素组的关 节活动度明显改善[5]。 低分子硫酸软骨素被认为可以提高生物利用度。在一项16星期的随机双盲临床试验中，34位膝关节或腰部软骨病变的受试者被分为2组，给药组(低分子 硫酸软骨素制剂)和安慰剂组。各项指标表明，服用含低分子硫酸软骨素的一组关节症状得到了明显的改善[6]。另一项随机双盲试验对 93位膝关节软骨病变的患者进行6个月的对比研究。结果表明，服用低分子硫酸软骨素组在用药4-6个月时关节功能得到显著性改善[7]。
近年来，随机临床试验已证明口服硫酸软骨素对膝关节炎、指关节炎以及髋关节炎是有效的。与非甾体类消炎药相反，口服硫酸软骨素起效慢，但疗效持久。 通常服用数星期方可见效，在服用3个月后停药，其作用可持续数月。剂量研究显示，每日口服硫酸软骨素800 mg与1 200 mg，其效果几乎没有差别。每年2个疗程，每个疗程3个月与全年连续服用效果相同。口服硫酸软骨素的安全性和耐受性非常好。鉴于以上特点和最近的研究结 果，口服硫酸软骨素被认为是有价值且安全的骨关节炎治疗剂，它既能改善症状，又有保护关节软骨和促进其修复的功能[8]。 关于硫酸软骨素制剂，还有许多问题有待研究。例如结构与功能的关系，作用机制，生物利用度的提高，质量控制等。其他方面的潜在应用还有待开发。
